Isotrétinoïne 81

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Indication L'isotrétinoïne est indiqué pour le traitement de l'acné nodulaire rebelle grave chez les patients de 12 ans et plus Les nodules sont des lésions inflammatoires d'un diamètre de 5 mm ou plus Les nodules peuvent devenir purulente ou hémorragique «Sévère», par définition, signifie «beaucoup» à «quelques ou plusieurs« nodules par opposition En raison des effets indésirables importants associés à son utilisation, l'isotrétinoïne doit être réservée aux patients souffrant d'acné nodulaire sévère multiple qui ne répondent pas à la thérapie conventionnelle, y compris les antibiotiques systémiques [1] Mécanisme d'action Isotrétinoïne est un rétinoïde qui, lorsqu'elle est administrée à des doses pharmacologiques de 0,5 à 1 mg / kg / j, inhibe la fonction des glandes sébacées et kératinisation L'amélioration clinique chez les patients atteints d'acné nodulaire se produit en association avec une diminution de la sécrétion de sébum La diminution de la sécrétion de sébum est temporaire et est lié à la dose et la durée du traitement par l'isotrétinoïne et reflète une réduction de la taille des glandes sébacées et une inhibition de la différenciation des glandes sébacées Le mécanisme d'action exact de l'isotrétinoïne est inconnue [1] Efficacité L'isotrétinoïne est le traitement le plus efficace pour l'acné sévère La réponse à l'isotrétinoïne est directement liée à la dose cumulative de médicament reçu Des doses plus élevées (1mg - 2mg / kg / jour; doses cumulatives 120 - 150mg / kg) a été démontré que pour obtenir des taux de réponse plus élevés dans les essais que des doses plus faibles (0,5 mg / kg / jour; doses cumulées 120mg / kg) En général, les taux de réponse suivants ont été observés avec l'isotrétinoïne: sans acné après un cours de thérapie - 40% récurrences d'acné après isotrétinoïne qui répondent aux traitements typiques (topicals et antibiotiques) - 40% récurrences d'acné après isotrétinoïne qui nécessite la répétition isotrétinoïne - 10 - 20% [2,3] Effets secondaires Les principaux effets secondaires de l'isotrétinoïne sont liés à son mécanisme d'action qui consiste à inhiber la production de sébum et kératinisation Ces actions ont un effet de séchage qui peut causer une irritation importante Les effets secondaires sont des doses plus élevées dose-dépendante de sens ont tendance à provoquer des effets secondaires plus graves Le médicament peut également influer sur les fonctions du foie et les taux de triglycérides chez un nombre significatif de patients Les données de l'étude où la dose cumulative moyenne était 170mg / kg Référence [3] Incidence (% des patients) Les lèvres sèches (chéilite) Les taux de triglycérides 300mg / dl Contre-indications / Précautions Grossesse L'isotrétinoïne est un tératogène connu (provoque des malformations congénitales) Il ne doit pas être pris par les femmes qui sont enceintes ou qui essaient de tomber enceinte femelles sexuellement actives de potentiel de procréer doivent utiliser une extrême prudence tout en prenant isotrétinoïne afin d'éviter la grossesse Le iPLEDGE ci-dessous) a été développé dans le États-Unis afin d'aider à prévenir la grossesse chez les femmes prenant de l'isotrétinoïne [1] Don de sang Parce que l'isotrétinoïne est un tératogène connu (provoque des malformations congénitales), les personnes qui prennent cela ne devrait pas donner de sang pendant le traitement et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement [1] Les maladies psychiatriques La dépression, la psychose, et les idées suicidaires ont été rapportés chez des patients prenant de l'isotrétinoïne Un lien de causalité entre les symptômes psychiatriques et l'isotrétinoïne n'a pas été prouvée Les patients sous isotrétinoïne qui éprouvent des symptômes psychiatriques devraient informer leur professionnel de la santé immédiatement [1, 4] anomalies lipidiques élévations marquées de triglycérides ont été observées chez 25% des patients prenant de l'isotrétinoïne dans les essais cliniques Une diminution du taux de HDL ont eu lieu dans 15% des patients, et une augmentation des taux de cholestérol total sont produits dans 7% des patients surveillance de Lipid est recommandé pendant le traitement (voir la surveillance de laboratoire ci-dessous) Extrêmement taux élevés de triglycérides (800mg / dl) doivent être abordées. D'autres effets lipidiques sont généralement transitoires et insignifiant. [1] Lentilles de contact Les yeux secs causés par l'isotrétinoïne peut fabriquer des lentilles de contact difficile à porter [1] La toxicité hépatique La toxicité hépatique est survenue chez certains patients prenant de l'isotrétinoïne Légère à élévations modérées des enzymes hépatiques ont été observées chez environ 15% des personnes dans les essais cliniques suivi du foie de l'enzyme est recommandé pendant le traitement isotrétinoïne (voir la surveillance de laboratoire ci-dessous) les maladies inflammatoires de l'intestin (maladie de Crohn et rectocolite hémorragique) cas ont été rapportés de la maladie inflammatoire de l'intestin associés à l'utilisation isotrétinoïne Les études qui ont exploré un lien possible entre l'utilisation isotrétinoïne et les maladies inflammatoires de l'intestin ont trouvé aucune association définitive entre les deux [5] augmentation de la glycémie sucres sanguins accrus ont été rapportés chez certains patients prenant de l'isotrétinoïne Cet effet est rare [1] exposition au soleil Isotrétinoïne provoque la peau d'être plus sensible au soleil Les patients doivent limiter l'exposition au soleil et porter un écran solaire tout en prenant Élévation de la créatine phosphokinase (CPK) taux de CPK Elevated ont été rapportés chez certains patients prenant de l'isotrétinoïne Le risque peut être plus élevé avec une activité physique intense De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés [1] densité Diminution minérale osseuse (DMO) La densité minérale osseuse Diminution a été rapportée chez des patients prenant de l'isotrétinoïne Les études qui ont évalué les effets de l'isotrétinoïne sur la DMO ont pas trouvé un effet significatif [6, 7] Hyperostose (surcroissance de l'os) Hyperostose a été rapporté chez des patients prenant des doses très élevées de l'isotrétinoïne pour les troubles de la kératinisation Cet effet n'a pas été documentée chez les patients qui prennent des doses qui sont typiques pour l'acné [1, 7] fermeture épiphysaire prématurée Les rapports de cas de fermeture épiphysaire prématurée ont été rapportés chez des patients prenant de l'isotrétinoïne Un lien de causalité n'a pas été établie [1] Déficience auditive La déficience auditive a été rapportée chez des patients prenant de l'isotrétinoïne Un lien de causalité entre la déficience auditive et l'isotrétinoïne n'a pas été établie Cet événement indésirable est rare [1] Pseudotumeur cerebri cas ont été rapportés de méningite séreuse chez les patients prenant de l'isotrétinoïne Un lien de causalité entre pseudotumeur cerebri et isotrétinoïne n'a pas été établie [1] Des réactions cutanées graves (par exemple le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) Des réactions cutanées graves ont été rapportés chez certains patients prenant de l'isotrétinoïne Ces réactions sont rares [1] Pancréatite Pancréatite a été rapportée chez certains patients prenant de l'isotrétinoïne Pancréatite ont été observés chez les patients avec des niveaux élevés de triglycérides et normaux Cet événement indésirable est rare [1] opacités cornéennes Les rapports de cas de opacités cornéennes ont été documentés chez les patients prenant de l'isotrétinoïne Cet événement indésirable est rare [1] vision nocturne Diminué vision nocturne Diminué a été rapportée chez certains patients prenant de l'isotrétinoïne Cet événement indésirable est rare [1] Des formes de dosage Isotrétinoïne avait à l'origine un nom commercial de l'Accutane Accutane est plus fabriqué Au 4/2014, il y a 6 produits isotrétinoïne de 5 fabricants différents énumérés dans Orange Book de la FDA Les pharmacies doivent être inscrits au programme iPLEDGE pour distribuer isotrétinoïne * Prix basé sur le coût de trente capsules de 40mg. Prix ​​à partir de GoodRX, accessibles 1/2015. Les prix peuvent varier. ** Absorica est classé BX et ne peut être remplacé par d'autres produits de l'isotrétinoïne 10mg, 20mg, 30mg, 40mg capsule 10mg, 20mg, 40mg capsule 10mg, 20mg, 30mg, 40mg capsule 10mg, 20mg, 40mg capsule 10mg, 20mg, 30mg, 40mg capsule 10mg, 20mg, 40mg capsule Les laboratoires de Dr. Reddy dosage La posologie pour l'isotrétinoïne est basée sur le poids corporel Le dosage est souvent exprimée dans l'une des deux manières: Dose journalière: mg / kg / jour La dose cumulée: (mg / kg / jour) X (nombre de jours de traitement) Dans les études, des doses plus élevées ont été trouvées pour réduire la nécessité d'un retraitement Des doses plus élevées augmentent également le risque d'effets secondaires La posologie recommandée 0,5 à 1 mg / kg / jour en deux doses fractionnées pendant 15 à 20 semaines Toutes les formes de l'isotrétinoïne (sauf Absorica peuvent être pris avec ou sans nourriture. Les patients adultes dont la maladie est très sévère avec des cicatrices ou se manifeste principalement sur le tronc peut nécessiter des ajustements de doses allant jusqu'à 2 mg / kg / jour dosage cumulatif dans la gamme de 120-150 mg / kg augmente les chances de rémission prolongée Si le nombre de nodules totale a été réduite de plus de 70% avant l'achèvement de 15 à 20 semaines de traitement, le médicament peut être interrompu [1, 2, 8] Retraitement Après une période de 2 mois ou plus hors thérapie, et si cela était justifié par l'acné nodulaire sévère persistante ou récurrente, un deuxième cycle de traitement peut être initié [1, 8] Interactions médicamenteuses Les médicaments qui interagissent avec l'isotrétinoïne Les suppléments de vitamine A - suppléments de vitamine A ne doivent pas être pris avec l'isotrétinoïne Tétracyclines - il y a eu des rapports de cas de méningite séreuse survenant pendant un traitement concomitant avec l'isotrétinoïne et la tétracycline antibiotiques. L'isotrétinoïne ne doit pas être pris avec les tétracyclines. Métabolisme - Des études in vitro ont montré isotrétinoïne être un substrat du CYP2C8. CYP2C9. CYP3A4. et CYP2B6. Inducteurs et inhibiteurs de ces enzymes peuvent influer sur les niveaux isotrétinoïne. Les médicaments qui interagissent avec des pilules de contrôle des naissances Les patients doivent être conscients que certains médicaments peuvent réduire l'efficacité de leur contrôle des naissances tout en prenant isotrétinoïne Voir Interactions médicamenteuses pour les pilules contraceptives orales suivi Lab NOTE: Lab recommandations de suivi de l'isotrétinoïne varient publications. Les recommandations ci-dessous sont un point de départ pratique. Certains patients peuvent nécessiter d'autres tests ou des tests plus fréquents. laboratoires initiaux tous les patients tests de la fonction hépatique Profil lipidique à jeun (triglycérides) Les femmes qui peuvent devenir enceintes Premier test de grossesse - l'urine ou le sérum, ne doit pas être CLIA-certifié. L'isotrétinoïne ne peut pas être prescrit après ce test. (Exigence iPLEDGE) Second test de grossesse Le deuxième test de grossesse doit être effectuée au moins 19 jours après la première Deuxième test peut être l'urine ou le sérum dans un laboratoire certifié CLIA Pour les patients avec des cycles menstruels réguliers, le second test de grossesse doit être effectuée pendant les 5 premiers jours de la période menstruelle, précédant immédiatement le début du traitement de l'isotrétinoïne et après que le patient a utilisé 2 formes de contraception pendant 1 mois Pour les patients présentant une aménorrhée, des cycles irréguliers, ou en utilisant une méthode de contraception qui empêche le saignement de retrait, le second test de grossesse doit être fait immédiatement avant le début du traitement par l'isotrétinoïne et après que le patient a utilisé 2 formes de contraception pendant 1 mois Le patient doit être son utilisation de deux formes de contraception pendant au moins 30 jours avant le début du traitement sur l'isotrétinoïne, et son second test de grossesse doit se produire après cette période de 30 jours est terminée (exigence iPLEDGE) Un mois après le début du traitement tous les patients tests de la fonction hépatique (TFH) Si la normale, et la dose est inchangée, arrêter la vérification. Si la dose est augmentée, répéter le test 4 semaines après chaque augmentation de dose. Certaines publications recommandent LFTs mensuels tout au long de la thérapie Profil lipidique à jeun (triglycérides) Si la normale, et la dose est inchangée, arrêter la vérification. Si la dose est augmentée, répéter le test 4 semaines après chaque augmentation de dose. Certaines publications recommandent des profils lipidiques mensuels à jeun pendant toute la durée du traitement Les femmes qui peuvent devenir enceintes Test de grossesse par mois pendant le traitement et un mois après la fin de la thérapie - l'urine ou le sérum dans un laboratoire certifié CLIA (exigence iPLEDGE) les résultats de laboratoire anormaux tests de la fonction hépatique Si 3 limites X supérieure de la normale - envisager de diminuer la dose ou la tenue thérapie. Revérifier en 2 semaines. Profil lipidique à jeun Si les triglycérides 600mg / dl, envisager de diminuer la dose ou la tenue thérapie. Considérez le régime alimentaire faible en matières grasses et / ou de l'huile de poisson. Revérifier en 2 semaines. Populations particulières de patients Diabétiques - accroître la surveillance de la glycémie. Isotrétinoïne peut provoquer une augmentation de la glycémie. Douleurs musculaires avec une activité intense - considèrent le contrôle CPK. L'isotrétinoïne peut augmenter le taux de CPK chez certains patients. programme iPLEDGE Le programme iPLEDGE a été approuvé par la US Food and Drug Administration en 2005. L'objectif principal du programme est de prévenir les grossesses au cours du traitement par isotrétinoïne. Le programme exige que les fournisseurs, les patients et les pharmacies pour vous inscrire sur un site Web avant de pouvoir prescrire, remplir une ordonnance, ou dispenser isotrétinoïne Un lien vers le site web est disponible ici - site iPLEDGE Le programme dispose de lignes directrices pour les tests de grossesse et les méthodes de contrôle des naissances qui doivent être suivies pour qu'un patient de recevoir isotrétinoïne Exigences spécifiques pour chaque personne inscrite sont détaillés ci-dessous iPLEDGE étape par étape les instructions de prescripteur Homme ou femme qui ne peut pas devenir enceinte visite initiale Étape 1 - Donnez isotrétinoïne patients kit éducatif (mâle ou femelle qui ne peuvent pas devenir enceinte) et obtenir le numéro unique d'identification du patient à partir du kit Étape 2 - Conseiller le patient sur les effets secondaires de l'isotrétinoïne. L'avocat du patient de ne pas partager le médicament ou faire un don de sang. Étape 3 - Demander au patient de signer le consentement éclairé dans la trousse éducative. Mettez le consentement signé dans le dossier médical du patient et de donner une copie au patient. Étape 4 - Aller en ligne et inscrire des patients dans le site iPLEDGE). Vous aurez besoin du numéro d'identification du kit. Étape 5 - Prescrire un mois d'isotrétinoïne. Prescription peut être rempli pendant 30 jours seulement. Prescription doit être rempli dans une pharmacie enregistrée. visites de suivi mensuelles Étape 1 - Conseiller le patient de ne pas partager le médicament ou faire un don de sang Étape 2 - Allez en ligne et confirmez que vous avez conseillé au patient Étape 3 - Prescrire un mois d'isotrétinoïne. Prescription peut être rempli pendant 30 jours seulement. Prescription doit être rempli dans une pharmacie enregistrée. Pendant le dernier mois de thérapie, confirmer que le patient ne sait pas donner de sang pendant 30 jours après leur dernière dose. Lorsque l'isotrétinoïne est arrêté, il doit être entré dans le site iPLEDGE. Femme qui peut devenir enceinte (voir définition ci-dessous) visite initiale Étape 1 - Donnez kit éducatif isotrétinoïne patient (femme qui peut devenir enceinte) et obtenir le numéro unique d'identification du patient à partir du kit Étape 2 - Conseiller le patient sur les effets secondaires de l'isotrétinoïne. L'avocat du patient sur les risques tératogènes de l'isotrétinoïne et les exigences en matière de contraception du programme iPLEDGE (voir ci-dessous la contraception). Si le fournisseur souhaite se référer un patient pour le conseil, il y a une section dans la trousse éducative qui explique comment faire cela. L'avocat du patient de ne pas partager le médicament ou faire un don de sang. Étape 3 - Avoir signé le patient les deux consentements éclairés dans la trousse éducative. Mettez le consentement signé dans le dossier médical du patient et de donner une copie au patient. Étape 4 - Aller en ligne et inscrire des patients dans le site iPLEDGE). Vous aurez besoin du numéro d'identification du kit. Étape 5 - Effectuer l'urine ou un test de grossesse sérique (certifié CLIA pas nécessaire) Étape 6 - Vérifiez que le patient est sur 2 formes de contraception approuvé (voir la contraception ci-dessous). L'abstinence est une autre option et est discuté ci-dessous (voir l'abstinence). Étape 7 - Avoir suivi des patients dans environ 30 jours Première visite de suivi Étape 1 - Vérifiez que le patient a utilisé 2 formes acceptables de contrôle des naissances pendant 30 derniers jours (voir ci-dessous la contraception) Étape 2 - Commande second test de grossesse (urine ou de sérum, doit être certifié CLIA). Voir le deuxième test de grossesse ci-dessus pour plus de détails sur le calendrier d'essai. Étape 3 - Conseiller le patient sur l'utilisation de 2 formes de contrôle des naissances et de ne pas partager le médicament ou faire un don de sang Étape 4 - Entrez les résultats de la grossesse sur le site iPLEDGE Étape 5 - Prescrire un mois d'isotrétinoïne. Prescription peut être rempli pendant 7 jours seulement (jour 1 est la grossesse de la journée test est collectée). Prescription doit être rempli dans une pharmacie enregistrée. Si le patient ne parvient pas à PRESCRIPTION REMPLI DANS LES 7 JOURS - Le patient doit attendre au moins 19 jours et répéter le second test de grossesse visites de suivi mensuelles Étape 1 - Vérifiez que le patient a utilisé 2 formes acceptables de contrôle des naissances pendant 30 derniers jours (voir ci-dessous la contraception) Étape 2 - Commande test de grossesse (urine ou de sérum, doit être certifié CLIA). Voir le deuxième test de grossesse ci-dessus pour plus de détails sur le calendrier d'essai. Étape 3 - Conseiller le patient sur l'utilisation de 2 formes de contrôle des naissances et de ne pas partager le médicament ou faire un don de sang. Étape 4 - Entrez les résultats de la grossesse sur le site iPLEDGE Étape 5 - Prescrire un mois d'isotrétinoïne. Prescription peut être rempli pendant 7 jours seulement (jour 1 est la grossesse de la journée test est collectée). Prescription doit être rempli dans une pharmacie enregistrée. Le patient doit avoir la visite de suivi à la fin du traitement et 30 jours après sa dernière dose. Les tests de grossesse et de rapports sont nécessaires à ces visites. L'avocat patient de ne pas donner du sang et d'utiliser la contraception pendant 30 jours après sa dernière dose. Lorsque l'isotrétinoïne est arrêté, il doit être entré dans le site iPLEDGE. instructions de patients iPLEDGE Homme ou femme qui ne peut pas devenir enceinte Le patient recevra un mot de passe par courrier dans les 5 - 10 jours ouvrables après le prescripteur leur entrée dans le système. Le patient doit suivre les instructions avec le mot de passe pour vous inscrire dans le système iPLEDGE. Le patient doit présenter sa carte iPLEDGE qui vient dans le kit d'éducation à la pharmacie afin de recevoir leur prescription Femme qui peut devenir enceinte (voir définition ci-dessous) Le patient recevra un mot de passe par courrier dans les 5 - 10 jours ouvrables après le prescripteur leur entrée dans le système. Le patient doit suivre les instructions avec le mot de passe pour vous inscrire dans le système iPLEDGE. Chaque mois, le patient doit se connecter au site iPLEDGE et entrer ses 2 formes de contrôle des naissances. Elle doit également répondre à 2 questions sur le programme et la prévention de la grossesse. Le patient ne peut entrer ses informations sur le site après le prescripteur est entré dans les résultats de son test de grossesse La prescription ne peut pas être distribué avant que le patient est entré ses informations et répondu à ses questions Le patient doit présenter sa carte iPLEDGE qui vient dans le kit d'éducation à la pharmacie afin de recevoir sa prescription définition iPLEDGE des femmes qui peuvent devenir enceintes Une femme est considérée comme susceptible de procréer, sauf si elle répond à l'un des critères suivants: A eu une hystérectomie A subi une ovariectomie bilatérale (ablation des ovaires) Est-ce dans la ménopause La ménopause est définie comme suit: Si l'âge de 54 ans - pas menstrues et sérum FSH dans la gamme de la ménopause Si l'âge de 54 ans - pas de menstrues et test de grossesse négatif sérum ou l'urine avec en même temps élevé le niveau de FSH sérique dans l'intervalle post-ménopausique, l'estradiol déprimé (E2) niveau dans l'intervalle post-ménopausique, et le sérum absent niveau de progestérone NOTE: Le programme iPLEDGE considère comme une femme qui a subi une ligature des trompes potentiellement procréer iPLEDGE méthodes contraceptives acceptables Homme condom en latex